非人灵长类动物是动物界最高等的类群,具有动物界中最发达的大脑,它们除了有很高的智力和复杂的社会行为外。在运动方面,具有高度灵活的精巧的手指抓握功能。在感觉方面,在其它哺乳动物严重依靠嗅觉、触觉时,灵长类发展出了高级视觉系统,是少数具有三色视觉(能看到3 种颜色)的物种。由于其与人类遗传和生理上的高度相似性,它们是很重要的实验动物。
非人灵长类动物疾病模型在各个医学领域都有所应用,对于人类攻克各类疾病有重大意义
一,非人灵长类脑疾病动物模型
NHPs 由于其神经生物学特性与人类非常相似,而且NHPs 经过训练,可用以完成特定的与记忆有关的任务,用于评价认知能力、情绪行为等的变化,是研究脑疾病最理想的动物模型。恒河猴是目前该病研究中使用最广泛的非人灵长类实验动物, 另外松鼠猴、猩猩、黑猩猩和狐猴等也是研究老年痴呆症比较理想的实验动物。本文主要以NHPs 阿茨海默病模型应用为例, 说明其在研究脑疾病方面的重要作用。
二,非人灵长类感染性疾病模型
人类传染性疾病可由病毒、细菌和寄生虫等病原引起。非人灵长类动物可被用作严重急性呼吸系统综合征(SARS)病毒和登革热病毒感染的病毒学、血清学和临床免疫应答研究,也可被用作病毒性腹泻、流感、疱疹病、病毒性肝炎和艾滋病(AIDS)的动物模型。猕猴不仅是球菌性肺炎、野兔热、链球菌病、葡萄球菌病、立克次体病、鼠伤寒沙门菌病等细性疾病的理想动物模型,也是弓形体病、阿米巴脑膜炎、疟疾、丝虫病等寄生虫病的理想动物模型。本文以NHPs 艾滋病模型的应用为例进行阐述,说明在人类感染性疾病研究中的重要性。
三,非人灵长类动物肿瘤模型研究进展
癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模型获得的癌症研究结果向临床转化过程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。NHPs 在遗传进化、免疫、生理和代谢等诸多方面与人类高度近似,理论上更加适合癌症研究。但自发性的肿瘤发生率很低,且肿瘤潜伏期长,传播速度慢,成本高,在非人灵长类上的研究还比较少。目前主要利用猕猴和树鼩进行肿瘤模型构建。肿瘤模型主要有自发性模型、物理化学等因素诱发模型、移植瘤模型和基因修饰动物模型等。NHPs 自发肿瘤的发生率取决于动物种类、性别和年龄。国外研究学者Uno 研究表明恒河猴的结肠癌发病率随着年龄的增长而增加。美国国家癌症研究所(NCI)表示自发性恶性肿瘤的发生率较低,食蟹猴(1.5%)和恒河猴(2.8%)。由于自发肿瘤发病率低,所以需要建立NHPs 的实验肿瘤模型来研究人类癌症。本文以NHPs 乳腺癌模型为例进行阐述。
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