采用颅脑定位注射，构建了具备认知能力下降，血液、脑脊液和脑相关指标变化的AD猴模型，可用于药效评估（图1、图2、图3、图4、图5和图6）。

图3 AD猴模型行为学分析结果；所示结果为造模前和造模后60天，90天模型WGTA正确应答率比较。ns表示P＞0.05，*P＜0.05。

图4 AD猴模型脑脊液Aβ分析检测结果；A为造模前和造模后30天，60天模型脑脊液Aβ1-42水平的变化，B为造模前和造模后60天模型脑脊液Aβ1-42水平的比较，C为造模前和造模后60天模型脑脊液Aβ1-40水平的比较，D为造模前和造模后60天模型脑脊液Aβ1-42/Aβ1-40的比较，ns表示P＞0.05，*P＜0.05，**P＜0.01。

图5 AD猴模型脑脊液血浆神经细丝轻链（NfL）分析检测结果；A为造模前和造模后30天、60天模型脑脊液NfL水平的变化，B为造模前和造模后30天、60天模型血浆NfL水平的比较，C为对照猴前额叶、AD模型猴前额叶AAV-P301L-TAU注射侧和纤维化Aβ注射侧中NfL蛋白浓度比较的结果。ns表示P＞0.05，*P＜0.05。

图6 AD猴模型脑组织Tau蛋白分析检测结果；A为对照猴前额叶和AD模型猴前额叶AAV注射侧AT8（Tau Ser 202，Thr 205）、Tau181、Tau5（总Tau）和β-actin（内参）Western Blot检测结果，B和C为对照猴前额叶和AD模型猴前额叶AAV注射侧AT8（Tau Ser 202，Thr 205）和Tau181磷酸化Tau蛋白水平比较结果，D为对照猴前额叶和AD模型猴前额叶AAV-P301L-TAU注射侧Tau5（总Tau）蛋白水平比较结果，E和F为对照猴前额叶和AD模型猴前额叶AAV-P301L-TAU注射侧AT8和Tau181磷酸化Tau蛋白水平占Tau5（总Tau）比例的比较结果，G和H为对照猴前额叶、AD模型猴前额叶AAV-P301L-TAU注射侧和纤维化Aβ注射侧中Tau s396和Tau s199蛋白浓度比较的结果。ns表示P＞0.05，*P＜0.05，**P＜0.01，****P＜0.0001。